Dit proefschrift beschrijft aspecten van de fysiologische en pathofysiologische regulatie van het intrahepatische glucosemetabolisme tijdens vasten, om beter inzicht te krijgen in de gestoorde regulatie die type-II-diabetes mellitus kenmerkt. De rol van potentiële mediatoren in de regulatie van de glucoseproductie door de lever werd onderzocht met behulp van geavanceerde stabiele isotooptechnieken. Bekend is dat paracriene interactie tussen Kupffer-cellen (levermacrofagen) en hepatocyten bij de regulatie een rol speelt. Verschillende paden van glucoseproductie werden onderzocht in de aanwezigheid of afwezigheid van verschillende mediatoren (stikstofoxide, NO; gamma-interferon, ifn-γ; en vrije vetzuren, ffa), zowel in vitro bij hepatocyten, als in vivo bij gezonde honden en mensen.