Recent onderzoek heeft aangetoond dat prikkelbaarheid sterk verbonden is met depressie. Dit is in overeenstemming met reeds lang bestaande opvattingen over een mogelijk gemeenschappelijke oorsprong van deze twee klinische presentaties. Bij het bespreken van deze verbanden is het belangrijk om een onderscheid te maken tussen episodische en chronische prikkelbaarheid. Episodische prikkelbaarheid verwijst naar woede en lichtgeraaktheid die niet in overeenstemming zijn met de gebruikelijke presentatie van een persoon, terwijl chronische prikkelbaarheid verwijst naar hoe een persoon zich meestal presenteert; deze wordt ook vaak beschouwd als een karaktertrek. Ongeveer een derde van de kinderen of volwassenen met een depressie heeft intense episodische prikkelbaarheid en deze personen hebben vaak ook meer gedragsproblemen. In dit hoofdstuk bespreken we de longitudinale continuïteit tussen prikkelbaarheid en depressie en hun gemeenschappelijke genetische oorsprong. Verder wordt de huidige kennis over de behandeling van prikkelbaarheid bij depressie samengevat en wordt besproken wat het uitgangspunt voor nieuwe behandelingen zou kunnen zijn.