Toediening van totale parenterale voeding (tpn) aan pasgeborenen is geassocieerd met het ontstaan van cholestase. Ondanks intensief onderzoek zijn de pathofysiologische mechanismen slechts gedeeltelijk opgehelderd. In dit artikel wordt ingegaan op de huidige inzichten in de risicofactoren die geassocieerd zijn met tpn-cholestase bij pasgeborenen, de specifieke bestanddelen en deficiënties van tpn die cholestase kunnen veroorzaken, de mogelijke relatie met de ‘fysiologische cholestase van de pasgeborene’, die de pasgeborene kwetsbaarder maakt voor potentieel hepatotoxische stoffen, en de transportsystemen in de levercelmembraan die betrokken zijn bij galvorming. De hypothese dat ‘cholestatische galzuren’ een rol spelen in de etiologie van tpn-cholestase en de therapeutische mogelijkheden worden besproken.