In een kruisproef (Engels: cross-over trial) krijgt iedere patiënt beide te vergelijken behandelingen, in een door loting bepaalde volgorde. Omdat per patiënt beide behandelingsresultaten kunnen worden vergeleken, is de statistische toets veel gevoeliger dan als er twee aparte groepen zijn en elke patiënt één behandeling krijgt. Dit heeft tot gevolg dat, ruwweg, slechts een kwart van het aantal patiënten nodig is. Er zijn echter methodologische problemen en daarom mag u niet lichtvaardig tot een kruisproef besluiten.